作为主要佛堂的金堂,其建造目的是祀奉本尊“药师三尊像”。第40代天皇天武天皇(生年不详-686)所建造的金堂及药师寺的其他部分,在最初的公元694-710年间,位于曾是日本首都的藤原京(现奈良县橿原市)。其后,首都迁往向北约30公里的平城京(现奈良市)时,药师寺也一起迁至现在的西之京地区。
金堂曾经多次遭遇灾难,包括战国时代(1467-1600)发生的大火灾等。药师三尊像长期祀奉于临时的佛堂中,1968年正式开始为重建金堂进行募捐。此项活动是通过抄写经书并供奉的抄经费用所募集的资金来进行。现在,所供奉的抄经中有一部分(100万卷)收藏于药师三尊像上方的藏经阁内(其余则收藏于药师寺的其他建筑中)。
金堂已于1976年重建完毕,恢复了原有的雄姿。其屋顶呈现名为“龙宫造”的形状,使用了重现藤原京药师寺遗址出土的碎瓦片制作而成的瓦。